Cardfight !! Vanguard menampilkan dunia tempat permainan Cardfight !! Vanguard menjadi kegemaran terbaru di antara permainan kartu perdagangan, menjadi bagian dari kehidupan sehari-hari bagi orang-orang di seluruh dunia. Gim ini tidak terbatas pada Bumi saja; pertempuran antara makhluk yang digunakan oleh para pemain terjadi di planet lain yang disebut Cray. Kisah ini dimulai dengan Aichi Sendou, seorang siswa sekolah menengah yang pemalu yang sikapnya yang lemah lembut sering membuat dia menjadi sasaran pengganggu. Aichi diberi kartu yang sangat langka, ‘Blaster Blade’, ketika ia masih sangat muda. Satu-satunya harta yang memberinya harapan. Begitulah, sampai diambil darinya. Meskipun Aichi tidak pernah bermain Cardfight !! Vanguard sebelumnya, ia menantang pencuri ke permainan untuk memenangkan kembali ‘Blaster Blade’. Permainan berisiko tinggi ini dengan cepat menarik Aichi ke dunia pertempuran Vanguard, yang akan menguji dan mengubah nilainya sebagai pemain dan pribadi.